Tofanib 5mg
30 Tabletas Recubiertas
COMPOSICIÓN:
Cada tableta recubierta contiene:
Citrato de Tofacitinib Eq. a Tofacitinib 5 mg
Excipientes c.s.p. 1 tableta recubierta
MECANISMO DE ACCIÓN:
El tofacitinib es un potente inhibidor selectivo de la familia JAK. En ensayos enzimáticos, inhibe JAK1, JAK2, JAK3 y, en menor medida, TyK2. Por el contrario, presenta un alto grado de selectividad frente a otras quinasas del genoma humano. En células humanas, inhibe preferentemente la señalización de los receptores de citocinas heterodiméricos que se asocian con JAK3 y/o JAK1, con selectividad funcional sobre los receptores de citocinas que se comunican mediante pares de JAK2. La inhibición de JAK1 y JAK3 por tofacitinib atenúa la señalización de las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21) y los interferones tipo I y tipo II, lo que modula la respuesta inmunitaria e inflamatoria.
INDICACIONES:
Artritis reumatoide
El tofacitinib en combinación con metotrexato (MTX) está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) de moderada a grave en pacientes adultos que han respondido de manera inadecuada o que son intolerantes a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). El tofacitinib se puede administrar como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento con MTX es inadecuado.
Artritis psoriásica
El tofacitinib en combinación con MTX está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa (APs) en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que han sido intolerantes a un tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).
Espondilitis anquilosante
Tofacitinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa (EA) que han respondido de manera inadecuada a la terapia convencional.
Colitis ulcerosa
El tofacitinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o eran intolerantes a la terapia convencional o a un agente biológico.
Artritis idiopática juvenil (AIJ)
El tofacitinib está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa (poliartritis con factor reumatoide positivo [RF+] o negativo [RF-] y oligoartritis extendida) y la artritis psoriásica juvenil (APs) en pacientes de 2 años de edad o más, que han respondido de manera inadecuada a la terapia previa con FARME.
El tofacitinib se puede administrar en combinación con metotrexato (MTX) o como monoterapia en caso de intolerancia al MTX o cuando el tratamiento continuado con MTX no sea apropiado.
POSOLOGÍA:
Dosis
Adultos: 5 mg administrados cada 12 horas.
Dosis máxima:
Adultos: 10 mg al día.
Población especial:
Insuficiencia renal:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. La dosis de Tofacitinib no debe superar los 5 mg BID en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática:
Tofacitinib no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis de Tofacitinib no debe superar los 5 mg BID en pacientes con insuficiencia hepática moderada
Pacientes de edad avanzada:
No es necesario un ajuste de dosis en esta población.
Población pediátrica:
No se han establecido la seguridad y la eficacia de Tofacitinib en los niños, desde neonatos hasta menores de 18 años.
MODO DE ADMINISTRACIÓN:
Uso oral.
El tofacitinib se administra por vía oral con o sin alimentos.
Para pacientes con dificultad para tragar, los comprimidos de tofacitinib pueden triturarse y tomarse con agua.
CONTRAINDICACIONES:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos .
- Tuberculosis (TB) activa, infecciones graves como sepsis o infecciones oportunistas.
- Insuficiencia hepática grave.
- Embarazo y lactancia.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
Generales
Los productos en base de Tofacitinib se encuentran bajo régimen especial de farmacovigilancia, por lo que el médico está en la obligación de registrar y notificar cualquier reacción adversa observada, con el uso de medicamentos que contengan dicha sustancia. La notificación será realizada a través de fichas para reporte de reacciones adversas, que le serán dispensadas oportunamente o por cualquier otro medio a su alcance y enviadas al Instituto Nacional de Higiene «Rafael Rangel», Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) por fax o correo. Notifique cualquier reacción adversa diagnosticada con el uso del producto. Cuando observe reacciones severas repórtelas en un lapso no mayor de 72 horas, vía fax o correo.
Se han informado infecciones graves y a veces mortales debido a patógenos bacterianos, micobacterianos, micóticos invasivos y virales o a otros patógenos oportunistas en pacientes con artritis reumatoide que reciben agentes inmunomoduladores, entre ellos, DMARD y Tofacitinib. Las infecciones graves más frecuentes informadas con Tofacitinib incluyeron neumonía, celulitis, herpes zoster e infección de las vías urinarias. Entre las infecciones oportunistas, con el uso de Tofacitinib se informaron tuberculosis y otras infecciones micobacterianas, Cryptococcus, candidiasis esofágica, herpes zoster multidermatomal, citomegalovirus y virus BK.
El uso de Tofacitinib no se ha estudiado y debe evitarse en combinación con DMARD biológicos, como antagonistas del TNF, antagonistas de IL-1R,
antagonistas de IL-6R, anticuerpos monoclonales anti-CD20 y moduladores selectivos de la coestimulación, y con inmunosupresores potentes, como azatioprina, ciclosporina y tacrolimús, debido a la posibilidad de que aumente la inmunosupresión y el riesgo de infecciones.
Tofacitinib no debe administrarse a pacientes con infección activa, que incluye las infecciones localizadas.
Se deben considerar los riesgos y los beneficios del tratamiento antes de comenzar a administrar Tofacitinib a pacientes con infecciones crónicas o recurrentes, que hayan estado expuestos a la tuberculosis, que tengan antecedentes de una infección grave u oportunista, que hayan vivido en zonas de tuberculosis endémica o micosis endémica o viajado a estas zonas, o que tengan afecciones subyacentes que puedan predisponerlos a las infecciones.
El tratamiento con Tofacitinib debe interrumpirse si un paciente presenta una infección grave hasta lograr controlarla.
Se debe evaluar a los pacientes y determinar si tienen infección latente o activa antes de la administración de Tofacitinib.
Existe la posibilidad de que Tofacitinib afecte las defensas del huésped contra las neoplasias. Se desconoce la repercusión del tratamiento con Tofacitinib en el desarrollo y la evolución de las neoplasias, pero se observaron neoplasias en los estudios clínicos.
En los estudios clínicos controlados, se diagnosticaron 13 neoplasias (sin incluir el cáncer de piel de tipo no melanoma [NMSC]) en los pacientes que recibieron Tofacitinib, en comparación con 0 neoplasias (sin incluir el NMSC) en el grupo placebo/placebo más DMARD. Más de 3000 pacientes (2098 años-paciente de observación) recibieron tratamiento con Tofacitinib durante hasta 1 año, mientras que aproximadamente 680 pacientes (203 años-paciente de observación) recibieron tratamiento con placebo durante un máximo de 6 meses. La tasa de incidencia ajustada según la exposición fue de 0,62 eventos por 100 años-paciente en los grupos de Tofacitinib. Se han observado linfomas en pacientes tratados con Tofacitinib. Si bien los pacientes con artritis reumatoide, en especial quienes tienen una enfermedad muy activa, pueden correr más riesgo (hasta varios múltiplos) de presentar linfoma, se desconoce la función de la inhibición de la cinasa asociada con Janus (JAK) en el desarrollo del linfoma.
Tofacitinib debe usarse con precaución en los pacientes que pueden correr mayor riesgo de perforación gastrointestinal (por ejemplo, pacientes con antecedentes de diverticulitis). Los pacientes con síntomas abdominales nuevos deben evaluarse de inmediato para identificar de forma temprana la perforación gastrointestinal.
El tratamiento con Tofacitinib se asoció con una mayor incidencia de neutropenia (< 2000/mm3). No se recomienda comenzar el tratamiento con Tofacitinib en pacientes con valores bajos de hemoglobina (< 9 g/dL).
El tratamiento con Tofacitinib se asoció con aumentos en los parámetros lipídicos, por ejemplo, colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Se recomienda no administrar vacunas con virus vivos al mismo tiempo que Tofacitinib. Se recomienda que todos los pacientes estén al día con todas las vacunas conforme a las pautas de vacunación actuales antes de comenzar el tratamiento con Tofacitinib.
Este producto no debe administrarse en pacientes con intolerancia a la lactosa o galactosa.
INTERACCIONES:
Interacciones que afectan el uso de Tofacitinib:
Debido a que tofacitinib es metabolizado por el CYP3A4, es probable la interacción con fármacos que inhiben o inducen el CYP3A4. La exposición a tofacitinib aumenta cuando se coadministra con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol). Interacciones que afectan el uso de Tofacitinib o cuando la administración de uno o más medicamentos concomitantes causa la inhibición moderada del CYP3A4 y la inhibición potente del CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol).
La exposición a tofacitinib disminuye cuando se coadministra con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina). Es improbable que los inhibidores del CYP2C19 o de la glucoproteína P modifiquen la farmacocinética (PK) de tofacitinib.